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Sicurezza ed efficacia della sonotrombolisi per l'ictus ischemico acuto

Gli ultrasuoni a onde pulsate aumentano l'esposizione di un trombo intracranico ad Alteplase [ Actilyse ] ( attivatore tissutale del plasminogeno ricombinante ), facilitando potenzialmente la riperfusione precoce.
Si è determinato se un nuovo dispositivo ecografico transcranico indipendente dall'operatore che fornisce ultrasuoni ad alta frequenza a bassa potenza possa migliorare l'esito funzionale nei pazienti trattati con Alteplase dopo ictus ischemico acuto.

È stato condotto uno studio multicentrico, in doppio cieco, di fase 3, randomizzato e controllato ( CLOTBUST-ER ) presso 76 Centri medici in 14 Paesi.
Sono stati inclusi i pazienti con ictus ischemico acuto ( punteggio NIHSS [ National Institutes of Health Stroke Scale ] maggiore o uguale a 10 ) che hanno ricevuto trombolisi endovenosa ( Alteplase in bolo ) entro 3 ore dall'esordio dei sintomi in Nord America ed entro 4.5 ore dall'insorgenza dei sintomi in tutti gli altri Paesi.

I partecipanti sono stati allocati casualmente a ultrasuoni attivi ( ultrasuoni a impulsi a 2 MHz per 120 minuti, sonotrombolisi, gruppo di intervento ) o a ecografia simulata ( gruppo di controllo ).
Gli ultrasuoni sono stati somministrati utilizzando un dispositivo indipendente dall'operatore, che doveva essere attivato entro 30 minuti dal bolo di Alteplase.

L'esito primario era il miglioramento del punteggio alla Rankin Scale modificata a 90 giorni nei pazienti arruolati entro 3 ore dall'esordio dei sintomi, valutato nella popolazione intention-to-treat come odds ratio comune ( cOR ).

Lo studio è stato interrotto precocemente dopo la seconda analisi ad interim a causa della futilità.

Tra il 2013 e il 2015, 335 pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo di intervento e 341 pazienti al gruppo di controllo.
Rispetto al gruppo di controllo, cOR aggiustato per un miglioramento del punteggio alla scala Rankin modificata a 90 giorni nel gruppo di intervento è stato pari a 1.05 ( P=0.44 ).

51 pazienti su 317 ( 16% ) nel gruppo di intervento e 44 su 329 pazienti ( 13% ) nel gruppo di controllo sono deceduti ( OR non-aggiustato 1.24, P=0.37 ) e 83 ( 26% ) e 79 ( 24% ), rispettivamente, hanno manifestato gravi eventi avversi ( 1.12, P=0.53 ).

La sonotrombolisi somministrata con un dispositivo indipendente dall'operatore a pazienti trattati con Alteplase dopo ictus ischemico acuto è stata fattibile e molto probabilmente sicura, ma nessun beneficio clinico è stato osservato a 90 giorni.
La sonotrombolisi potrebbe essere ulteriormente studiata in studi randomizzati condotti in Centri per l’ictus che dipendono dal trasferimento del paziente per terapie di riperfusione endovascolare o in Paesi in cui questi trattamenti non possono ancora essere offerti come standard di cura. ( Xagena2019 )

Alexandrov AV et al, Lancet Neurology 2019; 18: 338-347

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